Лаборатория молекулярной диагностики

Реакции организма на медикаментозное лечение зависят не от пола или возраста пациента, а от различных факторов, таких, как мутации, происходящие в процессе болезни и приводящие к устойчивости к лекарству или процедуре, изменения в скорости всасывания, распада и вывода лекарств из организма. В связи с этим выяснилось, что каждому пациенту необходимо подбирать требуемое именно ему лекарство в индивидуальной дозировке при лечении одной и той же болезни.

Доктор Раанан Бергер, профессор Ирис Баршак и доктор Ринат Яакоби руководят в больнице современнейшей диагностической лабораторией, результаты проверок которой позволяют назначить наилучшее лечение для онкологических больных, проходящих лечение в "Шибе".

Задача персонализированной медицины – подобрать лекарство пациенту в соответствии с его индивидуальными данными, чтобы предотвратить или минимизировать тяжелые побочные явления, интоксикации и ненужные госпитализации, повысить эффективность лекарств в результате их правильного подбора. В лаборатории используют образцы тканей пациентов (свежие, заключенные в парафин или замороженные) и выявляем наличие мутаций на отдельных участках разных генов. Результаты проверок передаются врачу, помогая ему в подтверждении диагноза и назначении наилучшего лечения.

Одна из используемых нами систем – это система INFINITI™. Это новейшее и уникальное оборудование, которым в Израиле располагает только отделение молекулярной диагностики.

Оно работает на основе технологии MicroArray. С помощью этой системы мы выполняем молекулярные проверки на уровне ДНК.

Еще одна технология, Real Time PCR, требует точного соответствия флуоресцентных зондов и праймеров, несущих мутации. Технология основывается на амплификации участка, на котором ожидаются изменения и определении флуоресцентного сигнала.

Сегодня в лаборатории молекулярной диагностики выполняются анализы, целью которых является подбор лекарств против четырех видов рака, а также диагностика присутствия вируса папилломы человека.

рак кожи (меланома) (проверяется 5 мутаций гена BRAF)
рак легких (проверяется 50 мутаций гена EGFR)
рак щитовидной железы
рак толстой кишки (проверяется 20 мутаций гена KRAS)

Белок KRAS присутствует у больных раком толстого кишечника (Colorectal cancer), он включается вследствие активации рецептора EGFR и отвечает за определенные процессы в клетке, результатом которых становится начало происходящего в ядре клетки удвоения генетического материала. Этот белок находится в двух состояниях – активном и неактивном.

Когда в гене KRAS происходит мутация, белок постоянно активен. Блокировка рецептора EGFR не деактивирует белок, как ожидается – он продолжает работать, и клетки делятся бесконтрольным образом. Проверка гена KRAS на мутации – это еще одно средство, помогающее врачу принять решение о лечении. По данным клинических исследований, наблюдения показали, что когда отсутствуют мутации (60-70%) (мы проверяем 20 различных мутаций гена KRAS), лечение дает значительное статистическое увеличение продолжительности жизни, причем болезнь не прогрессирует.

При опухолях рака легких немелкоклеточного типа (Non Small Cell Lung Cancer) присутствует белок EGFR. Это рецептор эпидермального фактора роста, относящийся к семейству тироксинкиназы. Привязывание факторов роста к рецептору приводит к запуску в клетке некоторых процессов, также связанных с делением клеток. Белок EGFR находится в двух состояниях – активном и неактивном.

Когда в гене присутствует мутация белок постоянно находится в активном состоянии. В данном случае происходит избыточная секреция рецептора EGFR, являющаяся целью лекарств семейства ингибиторов тирозинкиназы.

По данным клинических исследований, наблюдается значительная связь между ответом на биологическое лечение и носительством мутации в гене EGFR. Сегодня лаборатория молекулярных маркеров проверяет присутствие 50 мутаций в данном гене. Присутствие мутации в данном гене свидетельствует о чувствительности к существующим на данное время лекарствам. Вот почему проверка на носительство мутации исключительно важна.

Большинство пациентов с раком щитовидной железы вынуждены проходить хирургическое удаление железы и лечение радиоактивным йодом для удаления остатков злокачественной тканей. После прохождения лечения они должны ежедневно принимать искусственный гормон, помогающий им поддерживать гормональный баланс и подавляющий секрецию гормона TSH в гипофизе. Высокий уровень TSH может пробудить раковые клетки железы, если таковые остались, тем самым приводя к рецидиву болезни, наблюдаемому примерно у 30% пациентов.

От 30 до 80% больных карциномой щитовидной железы (Papillary Thyroid Carcinoma) имеют мутацию в гене BRAF в кодоне 600. Присутствие мутации обусловливает хирургическое лечение и может указывать на возможность рецидива болезни, а потому и на необходимость хирургического удаления железы. В настоящее время лаборатория молекулярных маркеров проверяет присутствие пяти различных мутаций в данном гене. Наличие мутации в гене свидетельствует о чувствительности к существующим на сегодняшний день лекарствам.

Меланома– это злокачественная опухоль кожной ткани. Она развивается из меланоцитов – клеток, отвечающих за выделение меланина, защищающего кожу от солнечного ультрафиолетового излучения. Мутация в закодированном геном BRAF белке – это серьезная мутация в процессе развития опухоли и злокачественной трансформации меланомы. Этот белок играет важную роль в метаболическом пути RAS-RAF, связанном с ростом клеток и выживаемостью. Мутации в гене BRAF приводят к чрезмерной активности этого пути, что может повлечь за собой быстрый рост раковых клеток.

Лаборатория молекулярной диагностики рака была основана в 2009 г. Оно является связующим звеном между Центром онкологии, Центром исследования рака и Институтом патологии. Сотрудничество между тремя этими учреждениями позволяет подобрать наилучшее лечение для пациента. Цель – расширить спектр выполняемых в отделении анализов в соответствии с нуждами врачей, а также увеличить целевую аудиторию.

Выбор проверяемых болезней был сделан в соответствии с существующими на рынке лекарствами.