Семейный полипоз

Семейный полипоз (семейный аденоматоз) — заболевание, при котором в слизистой оболочке толстого кишечника формируются множественные доброкачественные опухоли — полипы. Их количество может варьироваться от ста до нескольких тысяч. При отсутствии лечения полипы подвергаются малигнизации — злокачественному перерождению. Заболевание развивается на фоне врожденной генетической мутации, которая в большинстве случаев наследуется по аутосомно-доминантному типу или — значительно реже — спонтанно возникает у плода на внутриутробном этапе развития. В клинике Шиба всем пациентам с подозрением на наследственный полипоз рекомендуют пройти генетическое тестирование в целях идентификации мутации в генах.

Роль наследственного фактора в развитии семейного полипоза

Установлено, что большинство случаев наследственного полипоза обусловлены мутацией в гене APC, локализованном в 5-ой хромосоме. АРС-ген существует у каждого человека, его нормальная деятельность приводит к супрессии (подавлению) формирования опухолей. Мутации в гене APC могут присутствовать исключительно в опухолевых тканях. Такие мутации носят название соматических, они являются причиной опухолей, не связанных с семейным полипозом. При семейном полипозе мутации обнаруживаются во всех клетках тела, что позволяет произвести диагностику заболевания на основании анализа крови. Мутации в гене APC наследуются по аутосомно-доминантному типу, то есть для развития заболевания достаточно унаследовать аномальный ген от одного из родителей.

Значительно реже семейный полипоз вызывается мутацией в гене MUTYH, локализованном в 1-ой хромосоме. Данная мутация наследуется по рецессивному типу. Это означает, что бязательным условием для развития заболевания является передача мутации ребенку от обоих родителей.

Около 20-25% случаев семейного полипоза обусловлены спонтанной (самопроизвольной) мутацией, которая развивается у плода на внутриутробном периоде развития. Поскольку эта мутация не унаследована, оба родителя ребенка будут здоровы, и среди членов семьи не будет наблюдаться случаев наследственного полипоза. По этой причине врачи, специализирующиеся на лечении рака в Израиле, рекомендуют пройти генетическое тестирование всем пациентам, у которых в ходе колоноскопии были обнаружены множественные полипы в кишечнике. Рекомендация адресована и тем, у кого в семье никогда не отмечалось случаев полипоза или рака толстого кишечника.

Симптомы семейного полипоза

У носителей генетической мутации, обуславливающей развитие семейного полипоза, первые полипы в кишечнике можно обнаружить уже в подростковом возрасте. Достаточно часто полипоз не имеет никаких клинических проявлений. Иногда на фоне полипозных кровотечений развивается анемия, а каловые массы приобретают черный цвет. У части пациентов с семейным полипозом присутствуют пигментные пятна на сетчатке глаза, кисты и доброкачественные опухоли в костях скелета.

В Израиле все случаи семейного полипоза относят к категории предраковых состояний. Доказано, что у 95% носителей мутации к 35 годам в толстом кишечнике будут присутствовать множественные полипы. При отсутствии лечения практически у всех пациентов к 50 годам разовьются злокачественные опухоли толстого кишечника.

Диагностика семейного полипоза в Израиле

Как правило, диагноз семейного полипоза ставится на основании колоноскопии — эндоскопического обследования толстого кишечника, позволяющего визуализировать полипы и выполнить биопсию. Кроме того, для подтверждения диагноза выполняют генетическое тестирование — анализ крови. В ходе генетического тестирования из лейкоцитов выделяют ДНК и исследуют ее на наличие специфических мутаций в APC-генах. При помощи генетического тестирования удается идентифицировать примерно 95% случаев семейного полипоза кишечника.

Вероятность передачи мутации в APC-генах потомству — вне зависимости, идет ли речь о спонтанной или унаследованной мутации — составляет 50%. То есть в паре, где один из родителей является носителем мутации, шансы рождения здорового ребенка и ребенка с предрасположенностью к полипозу равны.

Профилактическое наблюдение в группах риска

У носителей мутации риск рака толстого кишечника во много раз превышает среднестатистические показатели, приближаясь к 100%. Всем родственникам пациента, у которого подтвержден факт носительства, также рекомендуется выполнить генетический анализ. Его отрицательный результат исключает их из группы риска и снимает с них необходимость проходить ежегодные колоноскопии в целях ранней диагностики рака кишечника.

Тем, у кого идентифицирофана генетическая мутация, приводящая к развитию полипоза, необходимо один раз в год выполнять колоноскопию. В ходе колоноскопии визуализируют и удаляют полипы, находящиеся под угрозой малигнизации. Радикальным средством профилактики рака толстого кишечника является его тотальная или субтотальная резекция. Доказано, что тотальная резекция существенно увеличивает продолжительность жизни пациентов с семейным полипозом.

Поскольку при семейном полипозе также повышен риск формирования злокачественных опухолей в других органах (например, в желудке и двенадцатиперстной кишке), всем носителям мутации рекомендуется регулярно проходить профилактические проверки, в частности, гастроскопию.