Главная > Онко-гематология > CAR T-Сell Therapy

УНИКАЛЬНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛЕЙКОЗА, ЛИМФОМЫ И МИЕЛОМЫ: CAR T терапия

«Шиба» – единственный медицинский центр в Израиле, располагающий этой уникальной технологией. Новейший подход к лечению лейкоза и лимфомы, разработанный при спонсорской поддержке семьи Лемельбаум, практикуется в больнице «Шиба». Начиная с 2015 года и заканчивая 2019 годом процедуру CAR T в больнице Шиба прошли более 250 безнадежно больных взрослых и детей.

Бессилие и отчаяние – так описывает свои чувства мать 7-летнего Йонатана, узнавшая, что у ее сына вновь развился рецидив лейкоза. Впервые врачи диагностировали у Йонатана лейкоз, когда мальчику было всего два с половиной года. С тех пор были произведены две процедуры трансплантации костного мозга, но, к сожалению, они окончились неудачей.

Однако благодаря принципиально новой методике, жизнь ребенка удалось спасти. Всего через месяц после курса лечения, полученного в больнице «Шиба», Йонатана можно считать полностью выздоровевшим: в его организме не наблюдается никаких признаков заболевания.

Ранее аналогичный способ лечения лейкоза применялся на практике лишь в некоторых наиболее передовых американских клиниках. Медицинский центр «Шиба» стал первой клиникой за пределами США, а Йонатан – первым израильским пациентом, успешно прошедшим курс лечения. Речь идет об инновационной разновидности иммунотерапии – CAR T-Сell Therapy. На начальном этапе специалисты больницы «Шиба» выделили из крови Йонатана некоторое количество иммунных клеток и модифицировали их. В результате иммунная система приобрела возможность распознавать раковые клетки по специфическим параметрам а затем целенаправленно уничтожать.

---

---

Какие виды рака реагируют на процедуру Car T-cell?

CAR-T может подходить для CD19-положительных пациентов со следующими состояниями:

• Острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), взрослый
• Лейкемия (ALL), ребенок
• Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ)
• Неходжкинская лимфома (НХЛ), взрослые и дети
• Множественная миелома

СТЕПЕНЬ УСПЕХА:
85-90% у детей раннего возраста
80% у подростков
70% от всей популяции пациентов

---

Отличия CAR-T терапии в клинике Шиба от других коммерческих CAR-T

По состоянию на 2022 год в мире доступно шесть препаратов для CAR-T терапии:

• Abecma™ (идекабтагеновая виклеуцель);
• Breyanzi™ (лизокабтаген маралеуцель);
• Kymriah™ (тисагенлеклеусель);
• Tecartus™ (брексукабтаген аутолейцель);
• Yescarta™ (аксикабтаген цилолеуцель);
• Carvykti™ (цилтакабтаген аутолейцель).

Данные препараты одобренны FDA и производятся фармацевтическими компаниями Novartis, Gilead, Kite, Promab, Lonza и другими и предназначены для интеграции в кровь пациента, которая доставляется производителю препарата из любой точки земного шара и отправляется обратно пациенту в замороженном состоянии. Этот процесс может занять 1-2 месяца.

В отличие от этой длительной процедуры, CAR Т-клеточная терапия в больнице Шиба производится на месте в передовых лабораториях в течение 10 дней.

Эта процедура стала возможной благодаря сотрудничеству Шиба с компанией Lonza, признанным экспертом в области разработки и производства аутологичной клеточной терапии, с использованием их автоматизированной платформы CocoonTM.

Платформа CocoonTM

Благодаря автоматизированному процессу производства клеток, больница Шиба может продвигать более высокие стандарты качества и снижать себестоимость их производства. Собственное производство car-t-клеток позволяет проводить лечение, не уступающее по эффективности коммерческим препаратам, но за гораздо меньшее время.

Сравнение процессов CAR-T

---

CAR-T в клинике Шиба	Другие коммерческие CAR-T
Весь процесс выполняется в мед центре Шиба	Кровь и клетки отправляются за границу
Качество клеток сохраняется	На качество клеток влияет замораживание
Подходит для широкого спектра заболеваний	Одобрен для лечения определенных заболеваний
Процедура занимает около 10 дней	Процедура занимает 1-2 месяца
Стоимость: от 100 000 до 120 000 долларов США	Стоимость: от 200 000 до 500 000 долларов США (в зависимости от страны)

Этапы терапии CAR T в Шибе

1. Пациенты пересылают свои медицинские документы для проверки.
2. Пациент прибывает в Шибу, проходит тест и скрининг для определения окончательного соответствия требованиям (10-14 дней).
3. Сбор крови. Собирают кровь пациентов, отделяют Т-клетки, после этого кровь возвращается пациенту.
4. Создание Т-клеток в лаборатории Шибы для производства CAR.
5. Размножение клеток в лаборатории (примерно 7 дней).
6. Подготовка к инфузии – перед возвращением CAR-T-клеток пациенту проводят легкую химиотерапию.
7. Возвращение Т-клеток пациенту.
8. Пребывание пациента в госпитале на протяжении 2-3 недель с целью наблюдения за возможными побочными эффектами.
9. Оценка состояния примерно через 30 дней после возвращения CAR-T-клеток.

Стоимость CAR-T клеточной терапии в Израиле

Терапия CAR-T-клетками дала надежду многим онкогематологическим пациентам во всем мире. Новый инновационный метод иммунотерапии использует собственную иммунную систему пациента для поиска и уничтожения раковых клеток.

Цены на CAR-T в США варьируются от 300 000 до 500 000 долларов, поскольку кровь пациента должна быть передана фармацевтической компании США, а затем возвращена в страну происхождения под строгим контролем свежести и эффективности CAR-T-клеток.

Другие страны начали разрабатывать свои собственные методы лечения CAR-T, но по сей день (2022 г.) многие из них все еще находятся на ранних стадиях и не имеют большого опыта в сложной процедуре и лечении побочных эффектов терапии.

Из чего состоит цена CAR-T терапии в Шибе?

• Оценка - включая амбулаторные тесты: сканирование костей, функцию легких, MUGA, лабораторные тесты, биопсию костного мозга, визуализацию, КТ и УЗИ, ядерную медицину $5,000-$15,000.
• Химиотерапия перед CAR-T, проводится по показаниям $5000-$100000.
• Процедура CAR-T, включает сбор лимфоцитов, лабораторную подготовку $35 000.
• 21 день госпитализации неотложной помощи $31 500.
• Препараты крови в зависимости от состояния пациентов 5-30 $1390-$8340.

Что такое адаптивная клеточная терапия Кар Т?

Адаптивная клеточная терапия – это один из видов иммунотерапии, при котором иммунные клетки выделяются из организма пациента, культивируются или генетически модифицируются в лабораторных условиях, а затем возвращаются пациенту в увеличенном количестве.

Одним из методов адаптивной клеточной терапии является CAR Т-клеточная терапия, или лечение с помощью химерного антигенного рецептора (CAR). Проведенные клинические показали, что этот метод особенно эффективен при лечении лейкемии.

Метод CAR Т предполагает выделение Т-клеток из организма пациента и их генетическую модификацию с целью экспрессии белка, распознающего специфический антиген, который был найден на поверхности лейкозных клеток. Рецептор называется химерным, так как он представляет собой гибридную молекулу, состоящую из двух разных белков – антитела и рецептора Т-клетки. Большинство существующих химерных антигенных рецепторов предназначены для распознавания специфического маркера CD19, находящегося на поверхности белых кровяных клеток (В-клеток). CD19 экспрессируется как нормальными, так и раковыми В-клетками, ответственными за развитие лейкоза. Таким образом, CAR Т-клеточная терапия направлена на лечение лейкоза, поражающего В-клетки.

Как работает CAR T-клеточная терапия?

На первом этапе у пациента берется кровь. Из нее выделяют Т-клетки – это лимфоциты, участвующие в иммунных процессах. Затем в лабораторных условиях Т-клетки модифицируют: в них вставляют ДНК, кодирующую CAR – химерный антигенный рецептор. После этого Т-клетки начинают создавать на своей поверхности рецепторы, дающие им возможность идентифицировать и избирательно атаковать лейкозные клетки.

Если говорить проще, благодаря CAR T собственные иммунные клетки пациента превращаются в охотников-убийц лейкемии.

Потребуется некоторое время, чтобы Т-клетки размножились в лабораторных условиях. Пока их количество достигнет необходимого для эффективного лечения уровня, пациент проходит химиотерапию. Цитотоксические агенты угнетают иммунную систему, создавая необходимые условия для активного действия CAR T-клеток после того, как они возвращаются пациенту.

В СРЕДНЕМ ЛЕЧЕНИЕ ЗАНИМАЕТ ОКОЛО ДЕСЯТИ ДНЕЙ, НО ПАЦИЕНТЫ МОГУТ ОСТАВАТЬСЯ В БОЛЬНИЦЕ НА 2-3 НЕДЕЛИ ПОД НАБЛЮДЕНИЕМ ВРАЧЕЙ. ЭТО НЕОБХОДИМО ДЛЯ ТОГО, ЧТОБЫ ВЫЯВИТЬ И КУПИРОВАТЬ СИМПТОМЫ ТОКСИЧНОСТИ.

Пациенты из этих стран приезжали на лечение CAR T в больницу Шиба

---

Есть ли побочные эффекты у CAR T-клеточной терапии?

Этот вид лечения действительно сопровождается выраженными, но обратимыми нежелательными реакциями у 40%-60% пациентов. При размножении CAR T-клеток иногда развивается состояние, известное как синдром высвобождения цитокинов. Оно сопровождается резким падением кровяного давления, лихорадкой, ознобом и болью в спине. Также могут возникнуть неврологические симптомы: эпилептоподобные припадки, головная боль и тремор. Врачи знают, как управлять этими побочными эффектами, но некоторым пациентам может потребоваться интенсивная терапия.

Кому подходит CAR T-клеточная терапия?

Из-за возможных побочных эффектов, терапия CAR T-клетками не подходит пожилым пациентам. По этой же причине ее рекомендуют пациентам, которые до этого прошли как минимум два курса химиотерапии.

Особенно успешные результаты CAR T-клеточная терапия показала у молодых пациентов. Средний уровень достижения полной ремиссии у детей младшего возраста составил 85%-90%. В подростковом возрасте этот показатель превышает 80%. В целом CAR Т-клеточная терапия помогает побороть лейкемию у 70% пациентов в возрасте до 50 лет.

Израильский Медицинский центр Шиба и крупные онкологические клиники США активно работают над улучшением этих показателей, проводят непрерывные клинические испытания в области иммунотерапии рака.

---

Профессор Арнон Наглер ведущий онкогематолог Израиля, специалист в области гематологии и трансплантации костного мозга. Руководитель Департамента Гематологии и трансплантации костного мозга в Медицинском центре Шиба. Подробнее >>

Специалисты-онкогематологи

• Доктор Авраам Авигдор
• Профессор Амос Торен
• Доктор Элад Яакоби
• Доктор Иветта Данилеско
• Доктор Елена Рыбаковская
• Доктор Охад Беньямини
• Доктор Йорам Нойман
• Доктор Михаль Ялон
• Доктор Белла Билорай
• Доктор Хана Голан